Lilo er en ensom lille pige, som adopterer et dyr hun tror er en uskyldighundehvalp. Hun døber ham Stitch, uden at vide at han er resultatet af et farligtrumeksperiment. Stitch viser sig hurtigt at være en rigtig strid fyr, som sabotereralt på sin vej. Han er mest interesseret i at bruge Lilo som beskyttelse mod enflok rumvæsener, som jagter ham. Men Lilo har bestemt sig for at gøre Stitch tilsin ven. Med stædighed, kærlighed og ”ohana” – hawaiianernes stærke tro påfamiliesammenhold – tør hun langsomt Stitchs hjerte op, for at give ham hvadhan aldrig har været skabt til: Evnen til at holde af og skabe venner.