Bliss är skruvad kärlekshistoria som följer Greg (Owen Wilson) när han, efter att nyss ha skiljt sig och sen fått sparken, möter den mystiska Isabel (Salma Hayek) som lever på gatan och är övertygad om att den förorenade, trasiga världen runt dem, bara är en datorsimulering. Greg är till en börja tveksam, men upptäcker att det kan ligga en viss sanning i Isabels vilda konspirationsteori.