Spice and Wolf przedstawia średniowieczną Europę. Fabuła tego anime opiera się na interesach prowadzonych przez Lawrenca Crafta oraz jego towarzyszkę – wilczą boginię Horo przedstawioną jako młoda dziewczyna z wilczymi uszami i ogonem. Znudzona wieloletnią opieką nad wioską, której mieszkańcy o niej zapomnieli, postanawia wrócić w swoje rodzinne strony. Aby to osiągnąć zawiera umowę z kupcem, który w zamian za dowiezienie jej na północ otrzyma jej ochronę i pomoc. Horo bowiem po spożyciu zboża albo ludzkiej krwi potrafi zmienić się w kilkumetrowego wilka.